PURPOSE 2: evaluatie van PrEP met lenacapavir 2 x/jaar bij cismannen en transgenders

De PURPOSE 1-studie heeft de werkzaamheid (100%) van een PrEP met lenacapavir sc 2 x/jaar aangetoond bij cisvrouwen. De PURPOSE 2-studie heeft dat nu bewezen bij homo- of biseksuele cismannen en transgenders: werkzaamheid van 96% in vergelijking met geen preventie en 89% in vergelijking met een PrEP met FTC/TDF eenmaal per dag per os.

PURPOSE 2 is een gerandomiseerde dubbelblinde fase 3-studie die de werkzaamheid, de veiligheid en de therapietrouw ten aanzien van een PrEP met lenacapavir sc 2 x/jaar heeft vergeleken met die van een klassieke PrEP met FTC/TDF dagelijks per os bij homo- of biseksuele mannen die seks hadden met mannen, transgenders of niet-binaire personen.

De 3.267 patiënten werden gerekruteerd in centra in Amerika (USA, Mexico, Peru, Argentinië en Brazilië), Azië (Thailand) en Zuid-Afrika. De gemiddelde leeftijd was 28 jaar (34,4% van de patiënten was 16 tot 25 jaar). 77,7% waren cismannen, 20% had een seksueel overdraagbare infectie (hoofdzakelijk gonorroe en chlamydiase). 27,3% was nooit getest op hiv, 23,6% had al een PrEP gebruikt en 22,5% deed regelmatig aan chemseks.

Incidentie van hiv-infectie

Het primaire eindpunt was de incidentie van hiv-infectie in de lenacapavirgroep versus de geraamde incidentie van hiv-infectie zonder enige preventie.

De geraamde incidentie van hiv-infectie zonder PrEP was 2,37 per 100 persoonjaren. In de lenacapavirgroep zijn twee seroconversies vastgesteld, dus een incidentie van 0,1 per 100 persoonsjaren.

Een PrEP met lenacapavir verlaagde de incidentie van hiv-infectie dus met 96% in vergelijking met geen PrEP, een zeer significant verschil.

Het secundaire eindpunt was de incidentie van hiv-infectie in de lenacapavirgroep in vergelijking met die in de groep die dagelijks een PrEP met FTC/TDF per os innam.

Er zijn negen hiv-infecties gediagnosticeerd in de 'FTC/TDF'-groep, dus een incidentie van 0,93 per 100 persoonsjaren.

De PrEP met lenacapavir verlaagde de incidentie van seroconversie in vergelijking met die laatste groep met 89%. Opnieuw een zeer significant verschil in het voordeel van PrEP met lenacapavir.

Therapietrouw

De therapietrouw gemeten aan het naleven van de timing van de injecties (lenacapavir of placebo) was uitstekend. 91% van de patiënten heeft hun injecties tijdig gekregen. De plasmaconcentraties van lenacapavir lagen binnen de verwachte vork.

De dagelijkse inname van tabletten gemeten aan de aanwezigheid van het geneesmiddel op vloeipapier (DBS-test) in een subgroep van 10% van de patiënten was goed in het begin, maar zwakte mettertijd stilaan af. Andermaal een bewijs van het belang van injecteerbare vormen, die resulteren in een betere therapietrouw.

Veiligheid

Er zijn geen nieuwe of significante bijwerkingen opgetreden. Reacties op de plaats van injectie waren frequenter in de lenacapavirgroep (83,2%) dan in de 'FTC/TDF'-groep (69,5% voor de placebo-injecties). Die reacties verminderden na verloop van tijd en slechts 1,2% van de patiënten heeft de behandeling om die reden gestaakt.

Ref.: Ogbuagu O. et al. Mondelinge presentatie 049, HIV Glasgow 2024.