Naar een orale behandeling eenmaal per week

In een studie van 48 weken resulteerde orale inname van een combinatie van lenacapavir en islatravir eenmaal per week in een onmeetbaar lage viruslast en werd die behandeling goed verdragen. Dat biedt dus uitzicht op een langwerkende antiretrovirale behandeling.

Lenacapavir en islatravir zijn antiretrovirale middelen die gezien hun farmacokinetische profiel eenmaal per week per os zouden kunnen worden ingenomen.

In een studie gepresenteerd op de CROI 2024 resulteerde de combinatie van lenacapavir en islatravir per os eenmaal per week in een hoog percentage virologische suppressie gedurende 24 weken en werd die goed verdragen.

Op het congres in Glasgow zijn de resultaten gepresenteerd na een follow-up van 48 weken. Die gerandomiseerde open fase II-studie is uitgevoerd bij 104 volwassenen met een onmeetbaar lage viruslast tijdens een drievoudige combinatietherapie met bictegravir/emtricitabine/TAF, die in een 1-1-verhouding werden gerandomiseerd naar de combinatie islatravir 2 mg + lenacapavir 300 mg per os 1 x/week of voortzetting van de lopende drievoudige combinatietherapie.

Een nieuwe veelbelovende optie

Na een follow-up van een jaar was de viruslast nog altijd onmeetbaar laag bij 94,2% van de patiënten die wekelijks lenacapavir + islatravir kregen, en bij 92,3% van de patiënten die de orale drievoudige combinatietherapie hadden voortgezet. In geen van beide groepen is een geval van virologisch falen (viruslast > 50 kopieën/ml) vastgesteld.

In geen van beide groepen heeft zich een ernstige bijwerking (graad 3 of 4) voorgedaan en geen enkele patiënt heeft de behandeling stopgezet wegens bijwerkingen als gevolg van de behandeling.

In geen van beide groepen is een significante verandering van het aantal CD4-cellen, het aantal lymfocyten, het gewicht of de BMI gemeten.

De therapietrouw gemeten aan het aantal tabletten dat de patiënten hadden ingenomen, was hoog en identiek (98-99%) in de twee groepen.

De eerste klinische gegevens zien er goed uit en wijzen erop dat islatravir + lenacapavir weleens de eerste langwerkende orale behandeling zou kunnen worden. Hopelijk zal die hoop worden bevestigd in de grotere en langere fase III-studies ISLAND 1 en 2.

Ref.: Colson E. et al. Mondelinge presentatie 021, HIV Glasgow 2024.